DMSO是玻璃化冷冻保存技术中，最常见的冷冻保护剂，作为一种万能溶剂，DMSO具有较强的毒副作用，会对生物体造成危害。有文献报道，DMSO作为细胞药物的冻存液组成成分，输入人体会引起一定概率的毒副作用，比如胃肠道不良反应，心血管和呼吸系统的不良反应，皮肤病反应，神经系统反应，泌尿生殖系统反应等等。
本期内容

总结了已经发表的文献报道中，关于使用含有DMSO作为冻存液组成成分的细胞药物进行给药治疗，而引起的副作用。

1.胃肠道不良反应

分析使用含有DMSO的细胞药物给药治疗的相关文献，有61篇研究都报道了病人出现胃肠道不良反应（见表1）。

表1 病人进行含DMSO药物治疗后出现胃肠道不良反应发生率

有些研究更为精确的总结了不良反应和治疗次数之间的相关性（见表2）。



表2 病人进行含DMSO药物治疗后出现不良反应和治疗次数相关性

大多数研究的恶心发生率都在2-14%之间。在一篇研究中，42例病人中8例出现了恶心和呕吐，而8例病人中的5例在减少DMSO的剂量后症状消失，这显示了DMSO和恶心呕吐反应的相关性。目前，有29项研究文献报道了使用DMSO引起的口臭的副作用。其中5篇研究的病人是因为口臭这种副作用，从而终止了治疗，因为所有的病人都有口臭产生。有一篇研究报道了一例严重的恶心，呕吐和腹部绞痛并伴随急性过敏反应。在含DMSO冻存液药物引起的胃肠道不良反应中，透皮给药的不良反应发生率普遍低于静脉给药的不良反应发生率。

2.心血管和呼吸系统的不良反应



33篇研究都报道了心血管和呼吸系统的不良反应。有的副作用比较严重，需要使用atropine来缓解。

心血管和呼吸系统的不良反应的另外一种表现就是高血压，这种副作用通常也是短暂出现不需要干预。但是，有些病例出现了比较严重的情况，需要医学干预，或者是因为较严重的高血压的副作用而终止了治疗（见表3）。

表3  病人进行含DMSO药物治疗后出现血管和呼吸系统不良反应发生率

一篇研究中报道了22例病人中11例在输入DMSO冻存液的干细胞后用动态心电图监测出现了短暂的(心脏)额外收缩，2篇研究中病人在使用含有DMSO的Onyx（一种新型血管内非黏附性液体栓塞剂）后出现了心脏停搏。另外，还有一些研究文献中报道了使用DMSO后出现了呼吸困难的症状。其中，有一篇文献中介绍，8例病人在使用含有DMSO的干细胞输入药物后出现了短暂性休克。还有一些病人出现了意识丧失和青紫。比较严重的另外一些病例出现了因休克引发的严重低血压或是短暂性呼吸困难（见表4）。在给药方式上，除了一篇研究，其他全部是DMSO静脉给药的方式。

表4 病人进行含DMSO药物治疗后出现不良反应和治疗次数相关性

3.皮肤不良反应

皮肤上相关的副作用一般是DMSO透皮给药引起的。目前，有58篇文献都报道了DMSO使用后出现的皮肤反应或是过敏反应副作用。其中，43例透皮给药，14例静脉注射，1例关节内给药。

最常见的皮肤反应是局部烧灼感，有13篇研究中提及了这种现象，而其中一篇文献报道了所有的患者都出现了烧灼感，并且，其中4例患者还伴随短暂的瘙痒，红斑和水肿。

在一篇局部注射给药的研究文献的报道中，在669例病人中，四分之一的病人出现了烧灼感；而另外一篇关节内DMSO给药的研究中，17名病人中2人出现了烧灼反应。大多数皮肤反应的副作用都是短暂的，一般持续几分钟，但是在一些研究文献中也报道了病人因为严重的副作用产生从而导致停止治疗的例子（见表5）。

表5 病人进行含DMSO药物治疗后出现皮肤不良反应发生率

在一篇研究文献的报道中，18例用含DMSO药物治疗银屑病的患者中，有1例因为出现剥脱性红皮病而就医。而在其他研究文献中，也报道了2例患者因为DMSO的使用而导致皮肤出现明显划痕的症状。

除了以上这些皮肤症状，还有一些患者因为DMSO的使用而出现过敏反应。有6篇研究文献中都报道了因为DMSO而导致的急性过敏反应，一篇研究文献报道了144例患者中有63例出现了不严重的过敏反应，而在另外两篇研究文献中，病人出现了严重过敏反应（支气管痉挛、面部潮红、皮疹）。

总共1439名干细胞输入病人中204例出现了面部潮红，面部潮红这种过敏反应只有在静脉注射DMSO时才会出现。同样的，一些研究文献也描述了DMSO的用量和副作用产生之间的联系。

4.神经系统反应

头痛是最常见的神经系统副作用。
在我们整理的关于使用DMSO后出现的神经系统副作用反应中，一篇研究文献报道了21例患者中有2例因为头痛的副作用从而放弃治疗；3篇研究文献都报道了病人在使用DMSO作为冷冻剂的干细胞药物治疗后出现了癫痫；并且其中一例患者出现了严重脑病，一例病人在使用Onyx后出现了短暂性颅神经 III 和 IV 麻痹（见图6&图7）。

表6 病人进行含DMSO药物治疗后出现神经系统不良反应发生率

表7 病人进行含DMSO药物治疗后出现不良反应和治疗次数相关性

5.泌尿生殖系统反应

泌尿生殖反应的副作用很少被报道出来。血红蛋白尿被认为是一种不良反应。然而，血红蛋白尿通常会归因于输入药物中的红细胞碎片，不一定是DMSO引起的副作用。

6.其他反应

只有一项研究将含有DMSO的滴眼液进行给药。在这项研究中，两名患者经历了严重的结膜过敏反应引起的充血，25% 的患者使用眼药水时有刺痛感（见图8）。

表8 病人进行含DMSO药物治疗后出现其他不良反应发生率

另外的研究文献还报道了6例患者在接受大剂量DMSO 给药治疗颅内高压后出现了低钠血症的副作用，但是其他研究目前还未报道过这种不良反应产生。

表9 病人进行含DMSO药物治疗的给药方式

总结

总体来看，目前，大多数DMSO作为冻存液给药的病人的副作用都是短暂的，不严重的，但是也有少数严重的副作用被报道出来，很多患者也会因为严重的副作用而放弃这种疗法。从总体上来看，大多数DMSO使用导致的副作用都是通过静脉或是透皮给药引起的。这表明，通过静脉注射或是透皮给药的疗法，应该注意含DMSO药物的副作用影响。

参考文献：
Jacob Rosenberg:Adverse reactions of dimethyl sulfoxide in humans: a systematic review. F1000Research 2019, 7:1746 Last updated: 18 SEP 2023